Мукополисахаридозы (МПС) - группа гетерогенных наследственных заболеваний соединительной ткани. Слайд

К настоящему времени известно 10 и хорошо изучено 6 типов мукополисахаридов: синдромы Гурлера, Гунтера, Санфилиппо, Моркио, Шейе, Лами-Марото.

Проведенные в последнее время исследования позволили отнести МПС к группе генетически обусловленных энзимопатий.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный у всех синдромов, кроме синдрома Гунтера (11 тип МПС), у которого тип наследования сцепленный с полом (болеют только мальчики).

Возраст: при всех формах МПС клиника обнаруживается на первом году жизни.

Топический диагноз. Большинство патологических генов, мутации которых обусловливают возникновение мукополисахаридов, лежат в аутосомах (кислые гликозоаминогликаны: гепарансульфат, дерматансульфат и др.). Системное поражение вызывается нарушением обмена кислых мукополисахаридов - сложных белково - полисахаридных комплексов, играющих важную роль в функционировании соединительной ткани.

Клиника МПС: заболевание прогрессирующее. Самая короткая продолжительность жизни при синдроме Гурлера (1 тип МПС) до 10 - лет. Характеризуется сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Общими внешними признаками болезни являются уродливые черты лица и дисморфизм (гарголизм). Со стороны внутренних органов типичны гепатоспленомегалия и пороки сердца. В неврологическом статусе доминирует гипертензионно-гидроцефальный синдром с застоем на глазном дне и развитием вторичной атрофии зрительного нерва. Отмечается повышение концентрации гликозоаминогликанов в крови и в моче в 20-30 раз

При патологоанатомическом исследовании устанавливается поражение различных органов и систем с накоплением высокомолекулярных веществ липоидно-полисахаридной природы. Эти вещества откладываются в виде мелкозернистой массы в клетках мозга, клетках периферических ганглиев, сетчатке глаз. Нервные клетки представляются набухшими, увеличенными в размерах. По мере накопления мукополисахаридных веществ жизнедеятельность клеток снижается. Гомогенные зернистые массы также откладываются в клетках опорной ткани, внутренних органов (печень, сердце, селезенка) и клетках роговицы. Характерными являются изменения костей.

Выявляется умеренная гидроцефалия. Морфологически обнаруживаются дезорганизация структуры основного вещества, утолщение коллагеновых волокон.

В неврологическом статусе доминирует гипертензионно-гидроцефальный синдром: увеличены размеры черепа, усилена венозная сеть на коже висков, застой на глазном дне с развитием в последующем вторичной атрофии зрительного нерва. На краниограмме - расширение турецкого седла. При люмбальном проколе выявляется высокое внутричерепное давление. Характерны изменения в трубчатых костях. Помутнение роговиц - типичный, но не обязательный симптом. Частыми бывают симптомы нарушения функции щитовидной железы.

· о-гидроцефальный синдром с застоем на глазном дне и развитием вторичной атрофии зрительного нерва.

· Повышение концентрации гликозоаминогликанов в крови и в моче в 20-30 раз,

· Течение МПС медленно прогрессирующее, относительно доброкачественное, кроме синдрома Гурлера. Слайды..

Диагностика МПС. Большое значение имеют биохимические исследования обмена кислых гликозоаминогликанов, отмечается их повышение в моче в 20-30 раз, причем степень их увеличения соответствует тяжести синдрома МПС. При синдроме Санфилиппо преимущественно повышается содержание в моче гепарансульфата, а при синдромах Моркио и Лами-Марото увеличивается экскреция с мочой дерматансульфата. При синдромах Гурлера и Гюнтера нарушается обмен липидов: холестерина, отдельных фракций фосфолипидов, гликолипидов, причем при синдроме Гурлера они выраженнее.

В последние годы проводится ферментативная оценка в определении выделяемого гликозоаминогликана. Метод не только точно и рано помогает диагностировать форму МПС, но позволяет осуществлять пренатальную диагностику.

Дифференциальный диагноз при МПС проводится – с другими формам, а для синдрома Гурлера - с ганглиозидозом.

Медикаментозное лечение МПС состоит из применения глюкокортикоидов, тиреоидина, больших доз витамина А. Применение витамина С оправдано при синдроме Санфилиппо и не допустимо при синдроме Гурлера. Применяют анаболики, а из аминокислот прежде всего метионин, в целях активного воздействия на синтез белков и коллагена. В последние годы накапливается опыт ферментозаместительной терапии и генотерапии.

Поиск по сайту: