АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция

Нежелательные реакции. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) представляет собой комплекс органов, каждый из которых выполняет строго определенную функцию

Читайте также:
  1. II. Вывод и анализ кинетических уравнений 0-, 1-, 2-ого порядков. Методы определения порядка реакции
  2. А. Фотохимические тормозные условные реакции
  3. А. Фотохимические условные реакции
  4. Аналитические реакции, их характеристики
  5. Аффективные реакции
  6. Аффективные реакции
  7. Б. Кожно-гальванические тормозные условные реакции
  8. Б. Условные электрокорковые реакции
  9. Боялась даже думать о реакции людей,сама ведь попалась на приворот,как так можно было.
  10. В каком из приведенных случаев возможно протекание реакции обмена?
  11. В. Электрокорковые тормозные условные реакции
  12. Глава 4. Ориентировочные реакции и зависимость их динамики от основных свойств нервной системы

ПРОКИНЕТИКИ

АНТИДИАРЕЙНЫЕ

Смоленск, 2002

 

ПРОКИНЕТИКИ

ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) представляет собой комплекс органов, каждый из которых выполняет строго определенную функцию. Регулировка и координация всех процессов, происходящих в ЖКТ, осуществляется при участии автономной (или "кишечной") нервной системы. К ней относятся Ауэрбаховы сплетения, расположенные в гладкой мускулатуре ЖКТ и подслизистые сплетения, которые содержат полный набор нейротрансмиттеров, присущих ЦНС. Они отвечают как за процессы секреции, так и за моторную активность ЖКТ. Моторные нейроны, иннервирующие кишечные крипты, контролируют высвобождение вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) и ацетилхолина, а их коллатерали достигают кровеносных сосудов для обеспечения адекватного кровотока в процессе секреции (рис. 1).

Рисунок 1. Анатомические особенности иннервации кишечника

В нормальном состоянии моторная функция ЖКТ большей своей частью подчинена автономному регулированию, но также подвержена влиянию со стороны ЦНС, алиментарному и психологическому факторам. Большое количество заболеваний ЖКТ обусловлено нарушением моторно-эвакуаторной функции, улучшить которую можно с помощью применения прокинетиков, представляющих собой группу препаратов, основным фармакологическим эффектом которых является стимуляция моторной функции ЖКТ и координация этого процесса.

Адекватная моторная функция ЖКТ является результатом сбалансированного влияния на гладкую мускулатуру ингибиторов (допамин) и стимуляторов (ацетилхолин) моторно-эвакуаторной функции ЖКТ. Исходя их этого, усиление моторной активности ЖКТ может быть достигнуто при применении антагонистов допамина (метоклопрамид, домперидон), а также препаратов, либо усиливающих выброс ацетилхолина (метоклопрамид, цизаприд), либо непосредственно активирующих мускариновые рецепторы гладкомышечных клеток (бетанекол). Определенной прокинетической активностью обладают антибиотики группы макролидов (эритромицин), аналоги соматостатина (октреотид), антагонисты опиатов (налоксон) и некоторые другие соединения. Однако следует помнить о том, что к истинным прокинетикам относятся те препараты, которые не только усиливают моторную функцию, но и координируют работу отдельных сегментов ЖКТ. Такими свойствами на сегодняшний день характеризуются только три препарата - метоклопрамид, домперидон и цизаприд.

По механизму действия существующие прокинетики можно разделить на следующие группы:

1.блокаторы допаминовых рецепторов:
1.1. неселективные (метоклопрамид);
1.2. селективные 1-го поколения (домперидон);
1.3. селективные 2-го поколения (итоприд [Праймер]);

2. агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд)

 

МЕТОКЛОПРАМИД Церукал, Реглан

Фармакодинамика

Метоклопрамид является производным бензамида и структурно очень похож на антиаритмический препарат прокаинамид. Прокинетическая активность метоклопрамида направлена на верхние отделы ЖКТ - он повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает двигательную активность желудка, ускоряет пассаж содержимого по тонкой кишке, обладает противорвотным действием. На моторику толстой кишки метоклопрамид практически не влияет.

Механизм действия связан с непосредственным влиянием на хеморецепторы триггерной зоны в area postrema дна IV желудочка, физиологически находящегося вне зоны гематоэнцефалического барьера. Проникая через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид воздействует на допаминергические рецепторы substantia nigra и гипофиза, с чем связано возникновение экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии у некоторых пациентов, принимающих метоклопрамид. Прокинетическая активность также осуществляется за счет блокады допаминергических рецепторов в кишечнике и усиления высвобождения ацетилхолина посредством стимуляции 5НТ4 и блокады 5НТ3 серотониновых рецепторов [5НТ - 5-гидрокситриптамин (серотонин)].

Фармакокинетика

Хорошо и довольно быстро всасывается в ЖКТ, пиковая концентрация в плазме крови отмечается через 1-2 ч после приема разовой дозы. Биодоступность в среднем составляет 75%, но может варьировать от 30 до 100%, в зависимости от выраженности пресистемного метаболизма у различных людей. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие препарата начинается через 1-3 мин после внутривенного введения, или 10-15 мин после внутримышечного введения. Экскретируется преимущественно через почки (85%). Период полувыведения -4-6 ч, при почечной недостаточности возрастает.

Нежелательные реакции

Наиболее часто (до 20-30%) - сонливость и повышенная утомляемость. Экстрапирамидные расстройства (тремор, дискинезии, гиперкинезы, тортиколлис, опистотонус и др.) - обусловлены центральным антидопаминергическим действием. При длительной терапии риск возникновения двигательных нарушений возрастает более чем в полтора раза, а риск паркинсонизма - в 4 раза. Часто возникают как острые явления - в течение 36 ч после приема первой дозы препарата. Меры помощи при гиперкинезах: введение диазепама (сибазон, реланиум).

Гиперпролактинемия, сопровождающаяся галактореей, гинекомастией и аменореей. Могут также отмечаться сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, кожные высыпания.


1 | 2 | 3 | 4 | 5 |

Поиск по сайту:



Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.004 сек.)