АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция

Метотрексат

Читайте также:
  1. V. Васкулиты
  2. Актуальність розділу.
  3. Актуальность проблемы
  4. Алфавитный указатель международных непатентованных названий лекарственных средств
  5. Аминофиллин
  6. Биосинтез тимидиловых нуклеотидов
  7. ВАСКУЛИТЫ
  8. Глава I. Препараты генно-инженерной биологической терапии в лечении анкило-зирующего спондилита (обзор литературы)
  9. Десять.
  10. Для болезни Боуэна характерно
  11. Злокачественные опухоли носа и околоносовых пазух.
  12. Изотретиноин

Строение. Похож на фолиевую кислоту.

Механизм действия. Антагонист фолата. [Примечание. Метилтетрагидрофолат – источник метильных групп. Последние необходимы делящимся клеткам для биосинтеза метионина, аденина, гуанина, и дезокситимидиловой кислоты.

После всасывания фолиевая кислотапищи или образуемая кишечной флорой превращается в дигидрофолат. Затем он превращается в тетрагидрофолат с участием дигидрофолатредуктазы. Метотрексат ингибирует фермент. Обладает исключительно сильным сродством к дигидрофолатредуктазе. Его ингибирующее действие может быть обращено только 100-кратным избытком природного субстрата – дигидрофолата или введением лейковорина (тетрагидрофолат).

Действие. Метотрексат ↓ биосинтез тимидиловой кислоты, метионина, аденина, гуанина. Это приводит к ↓ синтеза ДНК, РНК и гибели клетки.

Устойчивость. Характерна для непролиферирующих клеток.

Механизмы устойчивости. 1. Активация дигидрофолатредуктазы. [Примечание. Дозу метотрексата ↑, но ↑ токсичность]. 2. Модификация дигидрофолатредуктазы. [Примечание. Сродство фермента к метотрексату ↓]. 3. ↓ Проникновения в опухолевую клетку.

Применение. 1) опухолевые и 2) неопухолевые заболевания.

Опухолевые заболевания. Острый лимфолейкоз, хориокарцинома, лимфома Баркетта у детей; опухоли молочной железы, головы и шеи. ↑ Дозы метотрексата используют для лечения остеогенной саркомы. Однако необходимо последующее введение лейковорина для защиты костного мозга.

Неопухолевые заболевания. Стероидозависимая астма, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит, для вызывания аборта.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в ЖКТ. Чаще вводят внутримышечно и внутривенно. Поскольку не проходит через ГЭБ, для уничтожения опухолевых клеток в ЦНС вводят субарахноидально.

Метотрексат подвергается гидроксилированию в 7 позиции. 7-OH производное менее растворимо в воде. В ↑ дозах вызывает кристаллурию. Поэтому важно: 1) поддерживать pH мочи в щелочной области и 2) обильное питье для предотвращения нефротоксичности. Метотрексат и 7-OH метаболит выводится с мочой.

Побочное действие. Стоматиты, подавление костного мозга, покраснение, сыпь, облысение, тошнота, рвота и понос. Антидот – лейковорин, который накапливается нормальными клетками быстрее, чем опухолевыми. Дозы лейковорина должны быть минимальными, чтобы избежать ослабления противоопухолевого действия метотрексата.

Поражение почек. При применении ↑ доз.

Печень. Цирроз при длительном применении.

Нейротоксичность. При субарахноидальном введении развивается раздражение мозговых оболочек (ригидность мышц шеи, головная боль) и лихорадка. У детей ↓ успеваемость.

Антибиотики

Механизм действия. Связываются с ДНК и нарушают ее функцию. Не специфичны к клеточному циклу, но обладают выраженным действием на быстро делящиеся клетки.

Недостатки. 1. Устойчивость опухолевых клеток и 2) некроз тканей при попадании во внесосудистое пространство.

Классификация (рис. 40.6)

Рисунок 40.6. Противоопухолевые антибиотики

 

Дактиномицин. Известен биохимикам как актиномицин Д.

Строение. Плоская молекула.

Действие. Внедряется в узкую щель двойной спирали ДНК между смежной парой оснований гуанин-цитозин двух спиралей ДНК. Связывается с дезоксигуаниловой кислотой. Образуется стабильный комплекс дактиномицин –ДНК. Он ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и синтез ДНК; разрывает цепь ДНК.

Устойчивость: 1) репарация ДНК, 2) ↑ выброса дактиномицина из клетки.

Применение. 1. Опухоль Вилмса (в комбинации с винкристином + хирургическим удалением опухоли). 2. Хориокарцинома и саркома мягких тканей (в комбинации с мето-трексатом).

Фармакокинетика. Дактиминомицин накапливается в печени. Метаболизируется. Дактиминомицин и метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Побочное действие. Угнетение костного мозга, тошнота, рвота, понос, стоматиты, выпадение волос. При попадании во внесосудистое пространство – некроз тканей.

Взаимодействие. С γ-облучением. Результат – ↑ чувствительности кожи (воспаление) к γ-облучению.


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 |

Поиск по сайту:



Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.003 сек.)